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他患了癌,可这癌是体内异生物传染给他的

发布日期:2022-06-13 18:41    点击次数:156

撰文 七君

身上长了肿瘤本来就是一件糟心的事情了,更令人意想不到的是,这肿瘤细胞居然还不是 " 亲生 " 的,而来自体内的寄生虫。这波套娃操作虽然是医学史上的第一例,但是研究者们怀疑,一些肿瘤其实是寄生虫癌的误诊。今天我们就来了解一下这个奇特的病人。

图片来源:Maria Fleischmann / World Bank

2013 年,一位 41 岁的哥伦比亚男性感到浑身不舒服。他在 2006 年被诊断为艾滋病,可是后来因为停药了一段时间,他出现了发烧、咳嗽、掉磅等症状。医生检查后发现,他体内的 HIV(人类免疫缺陷病毒)载量特别高,而他的免疫系统已经崩坏了。

导致艾滋病的人类免疫缺陷病毒(HIV)。图片来源:wikimedia

更奇特的是,医生们在他的肝、肺、肾脏以及淋巴结里发现了一种奇怪的细胞团块。

这些细胞团块都是克隆体,没什么用但却能不受控制地增殖,而且还入侵了附近的细胞。显然,它们是肿瘤细胞。

图片来源:www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1505892

可是这些肿瘤细胞却很奇怪,它们看起来并不像人类细胞。

首先,它们的个头特别小,直径大概是 5-6 微米,比人类血红细胞还小。

其次,这些诡异的小细胞没什么细胞质,但是细胞核却占了细胞直径的一大半,其中一些还有好几份细胞核。

最后,它们也没有分化的痕迹,看起来不像是地球上新出现的多细胞动物,而像比较古老的生物,比如变形虫什么的。

哥伦比亚的医生们处理不了这种新奇的肿瘤,于是将样本寄送到了美国疾病控制与预防中心。

因为这些细胞里出现了合胞体(一个细胞里好几份细胞核),美国疾病控制与预防中心的研究者们一开始判断,这些肿瘤来自未知的单细胞生物,比如黏菌或阿米巴虫。

阿米巴虫 Orciraptor agilis 正在努力地吸一只藻类的细胞。图片来源:S. HESS

可是核酸测序的结果让研究者们大吃一惊:它们和绦虫 DNA 的相似度达到了 99%。确切地说,它们属于微小膜壳绦虫(Hymenolepis nana),也就是最常见的人体绦虫。

微小膜壳绦虫(Hymenolepis nana)大概长这样。图片来源:www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1505892

一条绦虫居然叫 nana,并不是为了反差萌,而是因为 nana 在拉丁语里是 " 矮子 " 的意思。

微小膜壳绦虫确实很矮小,它们一般就 2 厘米长,最大的只能长到 8 厘米长、1 毫米宽。但是,它是人体内最常见的绦虫,全世界大约有 7500 万人被这种绦虫感染,这位哥伦比亚的患者也是。

微小膜壳绦虫的感染能力得益于它对人类肠道的特殊偏好。

微小膜壳绦虫和其他绦虫不太一样,它不需要中间宿主就可以在人的小肠里经历整个虫生。

大家看,这个可爱的小绦虫吧,身体像蚯蚓那样是一节一节的,每一节都有睾丸和卵巢,hmmmm。这样自备 " 五百童男童女 ",就是为了在你的小肠里打造一个微小膜壳绦虫的美丽新世界。

实际上,最远端的节片会最早和本体分离,然后向人体释放虫卵。绦虫虫卵孵化后的幼虫叫做囊尾蚴,囊尾蚴感染人体的过程也相当鬼畜。

它的头有点像电动剃须刀的样子,有 4 个对称的吸盘,中间还有个可以自由伸缩的顶突,上面全是小钩,功能可想而知:挂住你的肠子。

图片来源:pixabay

这还不是最刺激的。它们的头原本是缩在身体里的,但是接触到肠子以后就会 biu 地弹出来。当时的情况大概是这个样子——

囊尾蚴在感染人体时,头会外翻出来。图片来源:wikiwand

一个人被微小膜壳绦虫感染大约 20-30 天后,便便里就会出现它的卵。虽然微小膜壳绦虫的寿命只有 4-6 周,但是由于不断的迭代繁殖,它们在人体内制造的小世界可以持续数年,相当于好几百个世代了。

虽然微小膜壳绦虫不需要中间宿主,但是一些昆虫可以被它们感染,比如跳蚤、蟑螂、甲虫还有面包虫。如果生吃这些虫子,人也有可能被感染。不过在大多数情况下,被微小膜壳绦虫感染的人都是直接或间接吃下了来自人体的带虫卵便便。图片来源:wikimedia

肚子里养蛊,还养了好几百代,那人岂不是会病入膏肓?

别担心,微小膜壳绦虫在和人体的共同演化过程中达成了一些 " 共识 ",它们很 " 乖 ",通常不会让宿主出现症状,也不会走出肠道,去其他地方看世界。不过,如果宿主的免疫系统很弱,那情况就不一样了。

图片来源:UN Photo/Martine Perret

这是因为,这种绦虫很奇怪,它的正常发育需要宿主提供一些免疫信号。在宿主免疫系统比较弱的时候,它们就会长的好看,比如变成超大的囊尾蚴。

这位患者就是这样的情况。

研究者们猜测,在被 HIV 感染后,这个人薄弱的免疫系统体内原本就有的绦虫开始不受控制,甚至连绦虫体内的干细胞也都开始不受控制,变成了肿瘤,并且居然无视了和人体达成的 " 协议 "," 移居 " 到了宿主的肝、肺、肾里。说好的敌人的敌人是朋友呢?

这个患者体内的多个重要脏器受到绦虫肿瘤感染。图片来源:www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1505892

这个情况不但对人类来说是罕见的,甚至对整个绦虫圈子来说都是罕见的。因为在此之前,大家并不知道绦虫也能长肿瘤。

更炸天的是,这种绦虫肿瘤不但摆脱了 " 宿主 ",还展现出了 " 宿主 " 的宿主,也就是人类的特征。

研究者们发现,这些肿瘤组织并没有表现出绦虫组织的结构。此外,这个来自绦虫的肿瘤所携带的突变也有哺乳动物癌细胞的特征,比如出现了有害的线粒体基因突变、复杂的基因重排等等。简而言之,这些绦虫细胞发生的突变和人类肿瘤细胞的常见突变很像,算是 " 殊途同归 " 吧。

更厉害的是,能杀死绦虫囊尾蚴的常见药物阿苯达唑(Albendazole)对于这种绦虫肿瘤却无效。这位患者也在入院 4 个月后去世。

阿苯达唑是常见的广谱驱肠虫药物。图片来源:RTI International/LouiseGubb

毫无疑问,这个男子是史上第一个被发现被其他生物肿瘤感染的人。因此在 2015 年,美国疾病控制与预防中心的研究者将这个病例发表在了《新英格兰医学杂志》 ( The New England Journal of Medicine ) 上。

这些研究者怀疑,在发展中国家,不少同时被 HIV 和绦虫感染的患者身上的肿瘤可能来自绦虫。但是究竟有多少人被误诊了,这个问题目前就没人清楚了。

这种蛊中蛊,我愿称之为蛊祸崽。